年11月22日，“第六届慢性病毒性肝炎抗病毒治疗热点难点会议”在沈阳召开。南方医院侯金林教授在会上，总结了年乙型肝炎的研究亮点，并前瞻性介绍了年乙型肝炎研究方向。
年乙肝研究亮点
侯教授非常形象地将年乙型肝炎研究亮点总结为“三点一线”。三点为治疗的起点、拐点和终点，意思是说年乙型肝炎的研究主要集中在三个点的相关问题上。起点的研究问题包括：优选患者、初始联合（初治联合）；拐点的研究问题包括：增加药物、转换药物；终点研究问题包括：停药、HBsAg转阴。
初治患者联合方案疗效有限
关于初始联合，侯教授的报告主要是指初治患者的联合治疗方案。侯教授认为在年的研究中主要体现为“强强联合”，即治疗慢性乙型肝炎的三种一线药物[恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）、PEG-IFN-α]的联合。他列举了2项研究的结果。
AASLD上，法国Marcellin教授公布了一项PEG-IFN-α联合TDF的全球随机对照研究的48周结果。研究共计纳入例患者。结果显示，TDF+PEG-IFN-α治疗48周的HBsAg转阴率最高（7.3%），其次为TDF+PEG-IFN-α治疗16周后单用TDF治疗至48周以及PEG-IFN-α单药治疗48周组（两组均为2.8%），TDF单用48周时的HBsAg转阴率为0。试验仍在继续中，TDF单药治疗的总时间为周。
上海交通大医院谢青教授牵头的一项多中心、随机研究，评估了PEG-IFN-α联合ETV的疗效。结果于年12月发表于ClinicalInfectiousDiseases杂志上。该研究分为三个治疗组，包括PEG-IFN-α单药治疗48周、PEG-IFN-α治疗13周后加用ETV至36周再用PEG-IFN-α单药治疗至48周、ETV治疗20周后加用PEG-IFN-α至24周再改为PEG-IFN-α单药治疗至68周。主要研究终点为从基线到治疗24周后的HBeAg定量的下降水平，次要终点为治疗结束和随访结束时的HBeAg血清学转换率以及HBeAg转阴率。结果，三组患者治疗24周后，HBeAg水平均显著降低，且降低幅度相当；同时，HBeAg血清学转换率也相近。
侯教授评论说，截止目前研究显示的初治患者的联合治疗方案疗效优势不明显，并未达到临床所期待的更好的结果，HBsAg转阴率均未超过10%。
核苷（酸）类似物治疗患者联合或序贯PEG-IFN-α有助于安全停药
关于治疗过程中，增加药物（联合）或转换药物（序贯）也是研究的热点。这些研究通常是希望探索到核苷（酸）类似物安全停药的方案。
ARES研究是其中最有代表性的研究，该研究为荷兰Brouwer等开展的一项全球多中心随机对照研究。研究比较ETV治疗24周后加用PEG-IFN-α或继续ETV单药治疗疗效。48周时获得应答的患者在72周时停用ETV。年EASL年会上，研究者公布了96周结果。结果表明，ETV+PEG-IFN-α治疗组的持续性HBeAg血清学转换率（69%vs.25%，P=0.）及ALT复常+HBVDNAIU/mL的比例（79%vs.25%，P=0.）均显著高于ETV单药治疗组。
华中科技大学同医院宁琴教授等年发表于JournalofHepatology的研究结果显示，ETV治疗HBeAg阳性患者9～36周，实现HBVDNAcopies/mL+HBeAgPEIU/mL时，加用PEG-IFN-α治疗8周后停用ETV，继续PEG-IFN-α单药治疗至48周。结果证明，48周时，换用PEG-IFN-α治疗组比ETV单药治疗组的HBeAg血清学转换率更高，14.9%vs.6.1%，P=0.。
停药标准研究将不再是热点
因为核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎是否能够停药是临床医生和患者都很 年乙肝研究四方向
关于年的研究方向，侯教授概括为四个关键词--队列、转化、新药和概念。他分别解释了具体的内容。队列指队列研究，医院为基础的队列和社区为基础的队列。转化包括三方面含义，即基础转临床、临床转基础、临床转社区。概念则指慢性乙型肝炎的治愈概念和细胞治疗。
侯教授希望，未来他们能够将已经建立的随机对照研究（EFFORT研究、EXCEL研究、EXPLORE研究和特殊人群）队列与大型临床实践研究队列（医院队列）组合，进行长期随访，以提高疗效减少耐药性和降低病死率。
侯教授特别强调了转化医学的重要性，他说，没有转化医学，临床研究将很难有所突破。他讲到，一些疗效预测指标，例如抗-HBc定量水平的预测价值的探索，会成为未来转化研究的热点。另外，B细胞的作用研究、肝纤维化定量检测等也是未来转化研究的重点。
在乙型肝炎新药研发方面，AASLD上一些信息非常重要。多种新型抗HBV药物进入临床试验，其中TAF（tenofoviralafenamidefumarate）备受 治愈的概念很热门，主要是源于艾滋病的治疗。已有多名专家提出了乙型肝炎治愈的概念。侯教授认为，新型药物的出现将使乙型肝炎治愈的概念提升到更重要的地位。
另外，尽管目前 细胞治疗是当前转化研究和临床研究的热点，主要集中在肿瘤和慢性病毒感染。甚至有人预言，免疫细胞治疗时代已经来临。在肿瘤的细胞治疗方面，已有很好的研究文章发表。年4月的数据显示，全球注册的免疫细胞相关临床试验项，其中项为肿瘤治疗，中国共注册10项。在中国，医院开展了自体细胞治疗项目，临床病例已超过9万例，多数为肿瘤患者，但是缺少随机对照研究，疗效仍无法评估。
文章根据侯金林教授演讲录音和幻灯整理，请登录国际肝病网站，查看幻灯！
（来源：《国际肝病》第94期）
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