胆囊癌的发生与胆囊结石引起的慢性感染和长期刺激有关，但这不是惟一的因素。
胆囊癌在胆道系统肿瘤中占大多数，约近2/3，但在全身所有肿瘤中仅占1%左右，所以总的来看发病率并不高。在胆囊切除标本的病理检查中，每50～个胆囊中可发现1例胆囊癌，一般发生在50～70岁老年人，90%以上患者年龄在50岁以上，女性比男性多3～4倍。据统计，因胆道疾病做手术的50岁以下患者，发现有胆囊癌的为0.3%～0.6%，而在50岁以上者，胆囊癌的发生率可达5%～9%。近年又有报道称，约有10%的胆囊癌是因胆囊结石行胆囊切除术时偶然发现的，如此时彻底切除了所有可见的瘤组织，可望存活5年以上。
在胆囊癌中有80%～85%的病例合并有胆囊结石，而胆囊结石患者中并发胆囊癌的占3%～14%，其发病率远较无结石者高。结石病期越长，胆囊癌的发生率越高，有人估计长期患有胆囊炎、胆囊结石者，到60岁以上，可能有5%～10%发生胆囊癌，这可能是结石的长期慢性刺激，使胆囊黏膜增生、变性而发生癌变。另外，癌的发病率还与结石大小有关。有统计发现，结石直径大于3厘米者，比直径小于1厘米者高10倍。
除了胆囊结石可能是胆囊癌的诱因外，目前认为还有以下病症与胆囊癌的发生有关。
胆囊腺瘤多为单发，有短粗的蒂，呈小蘑菇状向腔内突出，直径小于1厘米，来源于上皮增生。因为所有腔内小隆起性病均称为息肉，故胆囊腺瘤也是胆囊息肉的一种。但其他息肉如胆固醇性息肉、炎性息肉一般均不会恶变，而腺瘤则可以恶变为腺癌。腺癌多属早期胆囊癌，直径大多超过2厘米。腺瘤在B超检查时常报告为胆囊息肉，直径小于1厘米者，可继续观察，不必急于手术;直径大于1厘米，"蘑菇"的蒂较宽广或位于胆囊颈部者，恶变率较高，实际上可能是增大的腺瘤，就应考虑手术切除了。
瓷样胆囊为钙化的胆囊，硬而小，大多是长期慢性炎症所致，其癌变率为12.5%～61%，再次证明胆囊结石并发慢性胆囊炎应及时手术切除。
胆囊肠道瘘由于结石、炎症，胆囊与肠管粘连、穿通可形成胆肠瘘。此类病人胆囊癌的发生率约为15%，需严密观察，必要时可手术切除胆囊，修复肠道瘘口。
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